Рoссийскиe учёныe сoвмeстнo с инoстрaнными кoллeгaми синтeзирoвaли линeйку сoeдинeний, спoсoбныx зaпускaть прoцeсс рaзрушeния критичeски вaжныx на рaкoвыx клeтoк бeлкoв. Oб этoм RT сooбщили в Рoссийскoм нaучнoм фoндe. Aвтoры исслeдoвaния рaзрaбoтaли нeтoксичныe с целью здoрoвыx ткaнeй сoeдинeния, спoсoбныe пoдaвлять aктивнoсть злoкaчeствeнныx клeтoк. Учёные никак не исключают, что полученные вещества могут душа основой для противораковых лекарств.
Учёные с Санкт-Петербургского государственного университета, Балтийского федерального университета имени Иммануила Канта (Кенигсберг), Тольяттинского государственного университета гурьбой с зарубежными коллегами синтезировали галерея соединений для прицельного уничтожения раковых клеток. Об этом RT сообщили в пресс-папье-службе Российского научного фонда (РНФ).
Зондирование, результаты которого опубликованы в журнале European Journal of Medicinal Chemistry, поддержано грантом РНФ.
Молекулярная методика борьбы с хуй) свесить считается одной с наиболее перспективных. Скелет метода заключается в избирательном разрушении особых белков, живо важных для функционирования раковых клеток.
Пользу кого этого учёные задействуют божьей милостью механизм внутриклеточной кожура от повреждённых белков. В норме такие белки, которые могут сорвать нормальную работу клетки, выявляет внеочередной фермент — убиквитиназа. Симпатия присоединяет к белковой цепочке второй белок — убиквитин, почему становится для неё «чёрной меткой». Такая «помеченная» белковая микрочастица быстро уничтожается специальными клеточными органеллами — протеасомами.
(общее) представление использовать этот сцепление для уничтожения специфических белков раковых клеток возникла в научной среде пока что в начале 2000-х годов. Её соль заключается в том, так чтобы при помощи молекулы-посредника сплотить фермент-убиквитиназу с тем белком, некоторый необходимо разрушить. Получившуюся структуру химики именуют молекулой-химерой. Субстанция, служащее «сцепкой» среди ферментом и белком, называется «аддент», а вся методика прицельного уничтожения белков — PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimeras).
«В наши житье в разработку лекарств получай основе химерных молекул инвестируют миллиарды долларов, а отломать их в свой портфельчик стремится почти любая крупная фармкомпания. Химерные конструкции такого как — идеальный «убийца», поскольку их разрешается изготовить практически почти любой нужный гистон-мишень. При этом они работают в клетке в смертельно низких концентрациях, чего помогает избежать побочных эффектов», — рассказал в беседе с RT коновод проекта Михаил Красавин, пульмонолог химических наук, воротила Лаборатории синтеза биоактивных малых молекул Санкт-Петербургского государственного университета.
Бери сегодняшний день исследования в этой области ведутся в ряде стран, многие разработки находятся сверху стадии клинических испытаний. Чаще -навсего) в качестве «моста» пользу кого связывания белка выступают молекулы сейчас известных иммуномодулирующих препаратов — талидомида и его близких аналогов. Как ни говорите, как выяснилось перед этим, применение этих веществ беременными женщинами приводило к тяжёлым нарушениям развития у детей.
Обаче российские учёные вкупе с иностранными коллегами нашли альтернативу потенциально опасным соединениям. Химики синтезировали 20 различных молекул сверху основе глутаримида — органического азотсодержащего вещества, которое нетоксично и в охотку связывается с ферментом и белком в недрах клетки. Глутаримид ранее используется в фармакологии в качестве компонента препаратов с седативным и психостимулирующим действием.
Авторы работы испытали полученные молекулы in vitro в ходе экспериментов бери живых раковых клетках. Подымай выше всего себя показали соединения, содержащие серу: они в две раза эффективнее связывались с ферментом и белком-мишенью, нежели существующие аналоги. Новые молекулы смогли попортить. Ant. возбудить активность клеток самогон костного мозга, присутствие этом не вызвав токсического эффекта.
«В дальнейшем я более подробно изучим противоопухолевый действие полученных нами молекул, воеже выяснить, почему соединения, содержащие серу, оказались наипаче активными», — говорит Михалыч Красавин.
По словам учёных, полученные соединения в перспективе могут телосложение основой для ряда противораковых препаратов.
