Кaждый трeтий aмeрикaнeц имeeт пoвышeннoe крoвянoe дaвлeниe, дoлгoсрoчнoe сужeниe aртeрий, спoсoбнoe привести к ишемической болезни сердца, сердечному приступу и инсульту.
С помощью сложного рентгенного анализа американо-германская команда ученых представила молекулярную структуру рецептора ангиотензина AT1R, важного регулятора кровяного давления в человеческом организме.
Работа ученых может ускорить развитие новых лекарств с меньшим количеством побочных эффектов, отметил ведущий исследователь Вадим Черезов из университета Южной Калифорнии.
Когда рецептор ангиотензина AT1R активируется гормоном ангиотензином, он запускает две основные сигнальные тропы в клетках. Одна из них, медиированная G-белками (семейство белков, которое действует как переключатель и передает сигналы через клеточные стенки), вызывает сужение кровеносных сосудов и приводит к повышению кровяного давления. Другая тропа, медиированная аррестином, запускает ряд полезных эффектов.
Медики регулярно прописывают препараты под названием блокаторы рецептора ангиотензина, которые отключают обе тропы, что предотвращает сужение артерий, но также имеет побочные эффекты, такие как головокружение, головная боль, сонливость и повышенные уровни калия в крови.
«Метод работает, но, возможно, его стоит усовершенствовать, чтобы добиться блокирования тропы без побочных эффектов», сообщил Черезов. „Чтобы сделать это, необходимо точно понять, как и где молекулы связываются с рецептором, и какие конформационные изменения они вызывают“.
Исследователи создали кристаллы рецептора в комплексе с блокатором рецептора ангиотензина. Затем они использовали самый мощный рентгеновский лазер в мире, чтобы воздействовать на кристаллы энергетическими вспышками, достаточно мощными для создания дифрактограмм.
Интерпретируя дифрактограммы, ученые могут воссоздать структуру с разрешением 0,29 нанометров — в атомном масштабе, что позволит точно определить место связывания молекулы препарата.
«Несмотря на медицинскую релевантность, структура этого рецептора была неизвестна до сих пор», отметил соавтор исследования Корнелиус Гати. „Открытие поспособствует разработке новых препаратов“
Результаты опубликованы в издании Cell.
